Descrição
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Cloreto de mivacúrio,uma mistura de três estereoisômeros, é administrada por via endovenosa, de curta ação do músculo esquelético despolarizante introduzido como um adjunto para a anestesia geral. Estruturalmente cloreto do mivacúrio está estreitamente relacionado ao cloreto doxacurium introduzido em 1991 pela Wellcome como um relaxante muscular. É um bloqueadores neuromusculares segundo informações do agente com uma menor duração de ação e uma mais rápida velocidade de recuperação espontânea do que outros agentes não-despolarizantes. Em grandes ensaios clínicos de cloreto de mivacúrio foi bem tolerada com poucos efeitos colaterais.
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Propriedades químicas
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Sólido Off-White
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Originador
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Wellcome (Reino Unido)
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Usa
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Não despolarizantes bloqueador neuromuscular. Relaxante muscular esquelética ()
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Processo de fabricação
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()-5'-methoxylaudanosine (46,4 g) em metanol nol (240 mL) foi adicionada (-)- ácido dibenzoyltartaric monoidratada (45,2 g). A mistura foi aquecida até à ebulição, resfriado a 5°C por 16 h e o (S)-(-)-5'-methoxylaudanosinium dibenzoyltartrate sal (35,6 g, 80%) foi filtrado e descartada. As águas-mãe foram feitas com base concentrada aquosa de NaOH e evaporado sob vácuo. Os resíduos sólidos foi dividida entre H2O e éter dietílico. A fase de éter foi seco e evaporado a um óleo (24,9 g). O óleo no meth anol (128 mL) foi adicionada (+)-ácido dibenzoyltartaric monoidratada (26,6 g). A mistura foi aquecida até à ebulição e resfriado a 5°C por 16 h. Cristais foram coletados e recrystallized do met hanol até uma constante Rotação específica [α]D20=+17.7 ° (1% EtOH) haviam sido alcançados. O rendimento de (R)-(+)-5'-methoxylaudanosinium dibenzoyltartrate como cristais brancos foi de 29,4 g (66%). Uma parte do sal (15,0 g) em meth anol (200 mL) foi feita com base concentrada aquosa de NaOH. A mistura foi evaporado sob vácuo e o resíduo foi dividida entre H2O e éter dietílico. A camada de éter foram secas e evaporado sob vácuo para produzir 7,2 g (92%) de (R)-(-)-5'-methoxylaudanosine como um óleo.
(R)-(-)-5'-Methoxylaudanosine (7,2 g), 3-chloropropanol (3,5 g), iodeto de sódio (5,6 g) e de carbonato de sódio (0,5 g) foram em regurgitado 2-buta e nenhum (125 mL) por 16 h . A suspensão branco foi filtrado banheira e solvente removido do filtrado sob vácuo. A goma residual foi trituated com banheira de etil ace tate para remover o excesso de 3-iodopropanol dissolvidos em 200 mL de meth anol e passou por uma coluna recheada com Dowex RTM.1-X8 permutador (60 g sob forma de cloreto). O eluente foi despojado do solvente sob vácuo para dar N-3-hidroxipropil-1-(R)-5'-methoxylaudanosinium cloreto (8,4 g) como um sólido amophous. O material foi dosada por HPLC como uma mistura de 2.3/1 da trans/ICS diastereomers.
N-3-hidroxipropil-1-(R)-5'-methoxylaudanosinium cloreto (2.3/1, trans/ICS por HPLC, 2,5 g) foi dissolvido em 60 mL de 1,2-dichlo roethane em cerca de 70°C. (E)-4-octeno-1,8-dioic cloreto de ácido (0,5 g) (K. Sisido, K. Sei, e H. Nozaki, J. Org. Chem., 1962, 27, 2681) foi adicionada e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 19 h . Solvente foi removido sob vácuo para dar um sólido amorfo que foi dissolvida em chlorofor m (25 mL) e lavadas com 5% de solução aquosa de cloreto de sódio para remover tenha reagido sais de amônia quaternária. O cloro forma layer foi seco e evaporado sob vácuo para dar um sólido amorfo. O éster de ácido impurezas foram substancialmente removida lavando com banheira 2-buta e nenhum. O solvente residual foi evaporado sob vácuo e a consequente sólidos amorfos foi dissolvida em meth anol, filtrada e liofilizadas dar 1,9 g de (E)-(1R,1'R)-2,2'-[4-octenedioylbis (oxytrimethylene)]bis[1,2,4,3-tetrahidro-6,7--dimetoxibenzeno Preparados-2-metil-1-(3,4,5- trimethoxybenzyl)isoquinolinium dicloreto], que foi dosada por HPLC como 44,6% RS-RS (trans-trans) de diésteres, 42,4% RR-RS (cis-trans) diéster 7,5% RRRR(cis-cis) diéster 4,0% RS (trans) éster de ácido e 1,5% RR (CEI) (E)- (1R,1'R)-2,2'-[4-Octenedioylbis(oxytrimethylene)]bis[1,2,3,4-tetrahidro-6,7- -dimetoxibenzeno Preparados-2-metil-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)isoquinolinium]dicloreto do éster de ácido, [α]D20=-62.7° (1,9% em água).
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Nome da marca
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Mivacron (Abbott).
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Função terapêutica
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Relaxante muscular
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As funções biológicas
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Cloreto de mivacúrio (Mivacron) é um novo agente que é quimicamente relacionado com o atracúrio. O mecanismo primário da inactivação é hidrólise pela colinesterase plasmática. Embora seja útil para pacientes com insuficiência renal ou doença hepática, alguns cuidados são necessários, uma vez que esses indivíduos podem ter reduzido da colinesterase plasmática em consequência da doença.O mivacúrio tem um início de ação (1,8 minutos) e a duração do efeito (20 minutos) apenas o dobro da succinilcolina, e a este respeito, é o mais semelhantes a succinilcolina de todos os agentes não-despolarizantes.
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Descrição geral
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Cloreto de mivacúrio, 1,2,3,4-tetraidro-2-(3-hidroxipropil)-6,7--dimetoxibenzeno Preparados-2-metil-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)isoquinolinium cloreto, (E)-4-octandioate (Mivacron), é uma mistura de três estereoisômeros,o trans-trans, cis-trans e cis-cis diester, cada qual tem bloqueio neuromuscular propriedades. O cis-cisisomer é de cerca de um décimo mais potente que a outros isómeros.cloreto do mivacúrio é uma curta ação drugused despolarizantes como um adjunto para a anestesia para relaxar o músculo esquelético.o fármaco é hidrolizada por esterases plasmáticas e é likelythat anticolinesterásicos utilizados como antídotos poderia prolongrather de inverter os efeitos da droga.
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